Лечение пигментного ретинита стволовыми клетками

Причины возникновения пигментного ретинита

Этиология пигментного ретинита очень разнообразна по причине генетической гетерогенности этого заболевания. В настоящее время выделяют огромное количество форм данного состояния, обусловленных мутациями различных генов. В общих чертах причиной пигментного ретинита являются нарушения метаболизма в фоторецепторах и пигментном эпителии, что приводит к накоплению в сетчатке токсичных побочных веществ. Современная классификация заболевания основывается на механизме наследственной передачи генетического нарушения, по этому критерию определяют четыре основные группы пигментного ретинита.

Пигментный ретинит с аутосомно-доминантным наследованием – является самым распространенным вариантом патологии, по различным данным составляет от 70 до 90% всех случаев заболевания. Причиной этой формы абиотрофии сетчатки могут выступать мутации генов RP1 (8 хромосома), PRPH2 (6 хромосома), RP9 и IMPDH1 (7 хромосома) и целого ряда других. Все эти гены кодируют белки, принимающие участие в метаболизме пигментного эпителия, поэтому нарушения в их структуре ведут к разнообразным расстройствам зрения. Аутосомно-доминантный пигментный ретинит, несмотря на большую встречаемость, характеризуется менее выраженными нарушениями, медленным прогрессированием, что при адекватной поддерживающей терапии в ряде случаев позволяет значительно отсрочить или даже избежать развития слепоты.

Пигментный ретинит с аутосомно-рецессивным механизмом наследования – более редкая форма заболевания. Характеризуется довольно ранним началом, быстрым течением и нередко приводит к полной слепоте в молодом или детском возрасте. Его причина заключается в мутациях генов CRB1 (1 хромосома) и SPATA7 (14 хромосома), также имеются более редкие формы патологии, обусловленные дефектами других генов. Патогенез при аутосомно-рецессивных формах пигментного ретинита изучен недостаточно, предполагается участие белков, кодируемых вышеуказанными генами, в процессах эмбрионального развития органов зрения.

Пигментный ретинит с Х-сцепленным характером наследования – также представляет собой тяжелую форму этого генетического заболевания. Наиболее часто он обусловлен дефектами генов RP2 и RPGR с рецессивным характером наследственной передачи. По этой причине пигментный ретинит такого типа поражает только мальчиков, не имеющих гомологичной Х-хромосомы. Эти гены кодируют белки-ферменты, принимающие активное участие в метаболизме сетчатой оболочки глаза, поэтому их дефект приводит к нарушениям, клинически выражающихся в пигментном ретините.

Пигментный ретинит, обусловленный мутациями митохондриальной ДНК – представляет собой редчайший вариант этого заболевания. Он наследуется только по материнской линии и передается от матери потомству. Врачам-генетикам пока не удалось выявить участки митохондриальной ДНК, которые подвергаются мутации при этой форме патологии.

Существуют также другие типы классификаций этого состояния – по клиническому течению, наличию или отсутствию сопутствующих пороков развития, возрасту наступления патологии (врожденный, ювенильный) и ряду других критериев. В настоящее время единой общепринятой классификации этого состояния нет, однако разделение всех форм заболевания по механизму их наследования считается наиболее удобным и понятным, охватывающим большинство клинических и генетических разновидностей пигментного ретинита.

Пигментный ретинит, известный также, как пигментная абиотрофия, является одним из дегенеративных заболеваний сетчатой оболочки глаза, наследственной природы. Данная патология сопровождается возникновением выраженных нарушений зрительной функции и чаще всего заканчивается полной слепотой.

Данное заболевание известно с древнейших времен, как одна из причин полной утери зрения в разном возрасте. Однако, его название — «пигментный ретинит» предложил офтальмолог из Голландии Ф. Дондерс в 1857 году.

На сегодняшний день выявлено несколько десятков генов, которые в сотнях вариантов мутаций, могут приводить к возникновению пигментного ретинита. Механизм наследования данного заболевания также различен.

На данный момент описаны аутосомно-доминантные формы патологии, аутосомно-рецессивные, а также сцепленные с Х-хромосомой. К последним относятся, как рецессивные разновидности (носителями являются только мужчины), так и доминантные (когда заболевают представители обоих полов).

Встречаемость пигментного ретинита в популяции, в среднем составляет примерно 1 случай на 5 тысяч человек. Причем, некоторые формы заболевания встречаются чаще, другие – очень редко. Существуют данные медицинской статистики, согласно которым, почти 100-120 млн.

Вследствие генетической гетерогенности пигментного ретинита, этиология заболевание весьма разнообразна. Сегодня известно огромное количество его форм, что обусловлено мутациями различных генов. Однако, достоверно доказано, что причиной его возникновения становятся нарушения метаболизма в пигментном эпителии и фоторецепторах сетчатки, которые приводят к накоплению продуктов распада и вредных токсинов.

Основной причиной развития пигментного ретинита является мутация нескольких генов, которые несут ответственность за синтез и обмен специфических белков во время внутриутробного развития.

Что такое пигментный ретинит

При этом выявлены основные пути развития заболевания:

  1. Соотносящийся с полом. В этом случае патология передаётся от матери к сыну вместе с Х-хромосомой.
  2. Аутосомно-рецессивный. Патология передаётся ребёнку одновременно от двух родителей.
  3. Аутосомно-доминантный. Патология передаётся от одного из родителей ребёнка.

Бывают ситуации, когда пигментный ретинит диагностируется у таких пациентов, в семье которых заболевание не встречалось ранее. Но такие случаи единичные. Обычно патология передаётся по наследству и поражает несколько поколений семьи.

Особой опасности подвержены дети, рождённые в близкокровном браке, при котором значительно повышается вероятность проявления разнообразных генных мутаций.

Так как пигментный ретинит в большинстве случаев возникает на генном уровне, избежать его проявления, к сожалению, не удастся. Единственное, что может сделать больной в такой ситуации – максимально замедлить процесс развития проблемы и оттянуть время наступления слепоты.

Предлагаем ознакомиться  Лечение коньюктивита у кормящей мамы

Для этого важно встать на учёт к офтальмологу, регулярно его посещать и прислушиваться ко всем рекомендациям. Не стоит отказываться от ношения специальных защитных очков, которые уберегут сетчатку глаза от негативного воздействия яркого света.

Тем, кто любит читать, нужно подобрать наиболее удобный шрифт, не требующий напряжения глаз.

Будьте здоровы!

Симптомы пигментного ретинита

Развитие пигментного ретинита может начинаться в любом возрасте – рецессивные и сцепленные с полом формы заболевания чаще всего возникают еще в раннем детстве, тогда как некоторые аутосомно-доминантные разновидности могут проявлять себя во взрослом и даже пожилом возрасте. Как правило, одним из первых симптомов является снижение темновой адаптации и гемералопия, которая может оставаться единственным проявлением патологии на протяжении нескольких недель (быстропрогрессирующие формы) или лет. При дальнейшем течении пигментного ретинита развивается слепота в ночное время (никталопия) при нормальном уровне дневного зрения. Причиной этих проявлений становится преимущественная дегенерация палочек, отвечающих за световосприятие в условиях пониженной освещенности.

В дальнейшем пигментный ретинит характеризуется сужением поля зрения и выпадения его периферических участков (периферическая скотома). Это также является продолжением разрушения палочек, которые располагаются в основном по краям сетчатки. В тяжелых случаях развивается «туннельное» зрение, его острота значительно падает, больные пигментным ретинитом становятся инвалидами. Дегенеративные изменения затрагивают и сосуды глаза, что ведет к разрушению колбочек, помутнению хрусталика и стекловидного тела, истончению склер. Совокупность этих процессов приводит к полной слепоте больного. Однако далеко не каждая форма пигментного ретинита характеризуется таким исходом – многие аутосомно-доминантные разновидности заболевания длительное время проявляются только гемералопией и незначительным сужением поля зрения.

Какими изменениями сопровождается пигментный ретинит? Симптомы могут быть следующие:

  • нарушение сумеречного зрения (“куриная слепота”) в результате дистрофических явлений в сетчатке глаза;
  • непереносимость яркого света;
  • размытие зрения;
  • снижение периферического зрения;
  • сложности в привыкании глаз к тёмному помещению после освещённого, и наоборот;
  • никталопия.

Атипичные формы могут дополнительно сопровождаться светобоязнью и снижением цветового зрения.

Проявления пигментного ретинита могут возникать у носителя заболевания в любом возрасте. В раннем детстве, как правило, чаще развиваются симптомы рецессивных и сцепленных с Х-фактором форм патологи, а аутосомно-доминантные разновидности зачастую проявляют себя много позже – у людей зрелого и даже пожилого возраста.

Первым «звоночком» начавшегося заболевания, обычно становится ухудшение темновой адаптации и дневная слепота при избыточном освещении. Такие симптомы, могут оставаться единственными признаками заболевания в течение нескольких недель при быстротекущей форме или лет, у пигментного ретинита с медленным течением.

Дальнейшее прогрессирование заболевания сопровождается ночной слепотой (никталопией), при том, что дневное зрение остается практически в норме. Это происходит от того, что в сетчатке дегенерационным изменениям подвергаются преимущественно фоторецепторы-палочки, задействованные в процессе световосприятия в условиях низкой освещенности.

Следующей фазой в течение болезни становится постепенное сужение полей зрения и возникновением периферической скотомы – слепого пятна с выпадением участков периферического зрения. Это объясняется дальнейшим патологическим изменением палочек, в основном расположенным по краям (по периферии) сетчатой оболочки.

Дистрофические изменения начинают постепенно затрагивать сосуды глаза, из-за чего фоторецепторы колбочки тоже разрушаются, хрусталик глаза и стекловидное тело мутнеют, склеры истончаются. Перечисленные процессы в совокупности и приводят к слепоте.

Правда, такой исход присущ далеко не каждой форме заболевания. Для многих аутосомно-доминантных разновидностей пигментного ретинита характерно длительное время проявляющаяся дневная слепота (гемералопия) и сужение полей зрения невыраженного характера.

При пигментном ретините, как правило, возникают следующие симптомы:

  • куриная слепота (резкое ухудшение зрения в условиях недостаточной освещенности);
  • плохая адаптация глаз к изменяющимся условиям освещенности;
  • чувствительность к свету;
  • концентрическое сужение полей зрения с сохранением центрального поля (туннельное зрение);
  • нарушение контрастности зрения;
  • нарушение цветового восприятия.

Постепенно к слепоте в ночное время прибавляется медленное сужение полей зрения, которое прогрессирует, всё более сужая туннельное зрение. В более поздней фазе заболевание ведет, как правило, к слепоте.

Из-за ночной слепоты и туннельного зрения пациенты теряют способность передвигаться в одиночку. Время течения заболевания зависит  от степени генного дефекта. Отмирание фоторецепторов совершается, как правило, от периферии (край поля зрения) к центру.

Причины и классификация пигментного ретинита

Современная классификация пигментного ретинита включает четыре основные группы заболевания, подразделяющихся по механизму наследования генетического нарушения. Таким образом заболевание бывает:

  • С аутосомно-доминантным путем наследования. Данный вариант патологии составляет 70-90% от всех случаев заболевания и считается наиболее распространенным. В качестве причин этой формы пигментной абиотрофии называют мутации генов PRPH2 (6 хромосома), IMPDH1 и RP9 (7 хромосома), RP1 (8 хромосома), а также широкого ряда других. Для всех известных генов характерна одна деталь — они кодируют белки, которые заняты в процессе метаболизма пигментного эпителия. Собственно, поэтому их структурные изменения приводят к различным расстройствам зрения. Пигментный ретинит с аутосомно-доминантным путем наследования, даже при большой его встречаемости, сопровождается менее выраженными нарушениями зрительных функций и медленным прогрессом. Поэтому, при адекватно выстроенной поддерживающей терапии заболевания, довольно часто удается значительно отсрочить наступление слепоты или даже избежать ее.
  • С аутосомно-рецессивным путем наследования. Данная форма заболевания считается достаточно редкой и агрессивной. Проявления ее возникают довольно рано, в молодом или даже детском возрасте, а течение бывает столь быстрым, что полная слепота наступает еще до достижения человеком возраста взросления. Причиной аутосомно-рецессивного пигментного ретинита называют мутации в генах CRB1 (1 хромосома) и SPATA7 (14 хромосома). Вместе с тем, существуют более редкие формы заболевания, возникающие на фоне дефектов других генов. Аутосомно-рецессивные формы заболевания, пока остаются с недостаточно изученным патогенезом. Однако по имеющимся предположениям, кодируемые вышеуказанными генами белки, принимают участие в процессе эмбрионального развития органа зрения человека.
  • С Х-сцепленным путем наследования.Эта генетическая форма заболевания признается специалистами одной из самых тяжелых. Как правило, она возникает при дефектах генов RP2 и RPGR имеющих рецессивный путь наследования. Этим обусловлено поражение такого типа формой заболевания исключительно мальчиков, у которых отсутствует гомологичная Х-хромосома. Названные выше гены задействованы в процессе кодирования белков-ферментов, активно участвующих в процессе метаболизма сетчатки глаза. В связи с этим, их дефект приводит к выраженным клиническим проявлениям заболевания.
  • С мутациями митохондриальной ДНК. Данная форма пигментного ретинита очень редка. Заболевание наследуется исключительно по линии матери и передается потомству только от матери. Подвергающиеся мутации участки митохондриальной ДНК, врачам-генетикам при данной форме пигментного ретинита, пока выявить не удается.
Предлагаем ознакомиться  Лечение амблиопии косоглазия методом Азауряна

Наряду с вышеописанными, существуют и иные типы классификаций данного заболевания: по клиническому течению, возрасту в котором возникли симптомы патологии (врожденный, ювенильный), наличию/отсутствию сопутствующих недостатков развития, и ряду прочих критериев.

К настоящему моменту, общепринятая единая классификация пигментного ретинита отсутствует. Поэтому, разделение форм заболевания по механизму наследования, которому отдают предпочтение большинство офтальмологов, считается самым понятным и наиболее удобным.

1. Типичная. При этой форме острота зрения (как периферийного, так и центрального) долгое время сохраняется в пределах нормы. Хотя в этот момент уже происходит поражение палочковой системы и появление очагов скопления пигмента на определённых участках глазного дна.

2. Атипичная. Данная форма имеет ещё несколько разновидностей:

  • Беспигментный ретинит. Во время этого вида на глазном дне отсутствуют пигментные тельца. Вместе с тем наблюдается вся остальная симптоматика заболевания.
  • Секторальный подковообразный пигментный ретинит. Фото сетчатки показывает наличие пигментных очагов, сконцентрированных в каком-либо одном отделе глазного дна и в сочетании имеющих форму подковы. При этом заболевании симптомы могут полностью отсутствовать либо наблюдается их очень медленное течение.
  • Белоточечный. Во время этой формы на глазном дне наблюдаются множественные белые пятна. Симптоматика при этом такая же, как и во время пигментного ретинита.
  • Инвертированный. При этом виде заболевания поражение сетчатки начинается с центральной её части, затрагивая при этом колбочковую систему. Процесс сопровождается развитием светобоязни и быстрым ухудшением центрального зрения.

Лечение и прогноз пигментного ретинита

Уже в раннем детстве пигментный ретинит можно диагностировать с помощью электроретинографии. Для дальнейшей диагностики проводятся тесты на ночную слепоту. Нарушение слуха или определенные показатели анализа крови также являются симптомами заболевания. Точно определить генный дефект можно только с помощью анализа ДНК.

Способа вылечить болезнь пока не существует. Имеются некоторые данные, что потребление витамина А способствует замедлению течения заболевания. Есть также исследования, которые показывают, что болезнь менее прогрессирует при проведении гипербарической терапии.

Исключением являются специальные формы, такие как синдром Рефсума, нарушение обмена веществ, при котором специальная  диета с пониженным употреблением продуктов, содержащих фитановую кислоту, может привести пигментный ретинит к остановке.

Относительно недавно используемый в Германии ретинальный имплантат устанавливается только при полной слепоте и при определенных условиях. А способов остановить прогрессирование пигментного ретинита и сохранить пока имеющиеся остатки зрения до недавнего времени не существовало.

Однако уже с августа 2016 года в практику немецких клиник входит метод транскорнеальной электростимуляции, который дает возможность позитивно влиять на течение заболевания и сохранить возможность видеть.

Эффективность нового метода подтверждена клиническими исследованиями. Доказано, что такая терапия задерживает прогрессирование болезни и, таким образом, зрение сохраняется в течение более длительного периода.

Суть процедуры: специальная система передает слабые электрические импульсы к сетчатке. Такая стимуляция сетчатки помогает сохранить зрение в течение более длительного периода. При этом лечение безболезненно и не вызывает никаких неприятных ощущений.

Транскорнеальная стимуляция проводится с помощью специальной системы, которая состоит из трех основных компонентов: нейростимулятор, рамка и электрод. Система проста в использовании и  адаптируется к индивидуальным параметрам пациента.

До настоящего времени имеется достаточная информация о позитивном влиянии транскорнеальной стимуляции только у пациентов с пигментным ретинитом. Однако ведутся также исследования эффективности метода в лечении других заболеваний глаз, например, дегенерации макулы.

На сегодняшний день, разработка специфических методов лечения пигментного ретинита находится на стадии клинических испытаний и тестирования. В перспективе, для лечения заболевания планируется применять определенные методики генной терапии, с использованием стволовых клеток, а также другие эффективные медицинские методики.

На настоящий момент в офтальмологии практикуется только поддерживающее лечение, которое имеет своей целью замедление прогрессирования симптоматики заболевания. Для этого применяют витаминотерапию, препараты для улучшения трофики сетчатой оболочки и других глазных сред.

В странах запада, больным с пигментным ретинитом могут предложить имплантацию протеза сетчатки, что весьма положительно отражается на зрительной функции. Правда, во многих случаях заболевания, особенно при его аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных формах, вопреки всем терапевтическим мероприятиям, исходом пигментного ретинита становится полная слепота.

В связи с этим, прогноз пигментного ретинита, в целом считается неблагоприятным, ведь заболевание прогрессирует постепенно и неуклонно, в конечном итоге приводя к слепоте. При этом, различные формы пигментного ретинита отличает лишь скорость нарастания симптомов.

Предлагаем ознакомиться  Трахома - стадии, симптомы, лечение

У аутосомно-рецессивных вариантов она значительно выше, чем у доминантных форм патологии. Применение поддерживающей терапии, как правило, дает отсрочку в наступлении слепоты примерно на 5-10 лет, однако иных способов лечения пигментного ретинита в настоящее время нет.

В качестве профилактики пигментного ретинита может выступать медико-генетическая консультация родителей, относящихся к группам риска (уже имеющие симптомы заболевания или с наличием пигментного ретинита у близких родственников).

Можно ли избавиться от такого заболевания, как пигментный ретинит? Лечение, которое разработано на сегодняшний день, к сожалению, не способно полностью избавить от проблемы. Единственное, чем могут помочь медики – это убрать некоторые симптомы заболевания.

При наличии макулярных отёков назначается приём диуретиков, к которым относятся ингибиторы карбоангидразы.

Помутнение хрусталика убирают с помощью оперативного вмешательства.

Для фотокоагуляции сосудов врачи рекомендуют приём сосудистых фармакологических препаратов.

Кроме этого, проводится витаминотерапия с акцентом на приём никотиновой кислоты. Также бытует мнение, что процесс ухудшения зрения можно замедлить, увеличив потребление витамина А, который можно найти во множестве биодобавок.

Наноплёнка может заменить повреждённую сетчатку глаза

Дополнительно больным советуют носить специальные тёмные очки, которые будут поглощать солнечное коротковолновое излучение. Это поможет уберечь сетчатку глаза от повреждения.

Вышеописанная терапия поможет максимально снизить скорость прогрессирования такого заболевания, как пигментный ретинит. Лечение народными средствами в данном случае может применяться только в виде соблюдения специально разработанной диеты, которая предусматривает минимальное количество пуриновых соединений и холестерина в пище.

Ещё один способ избавления от такой проблемы, как пигментный ретинит, – лечение стволовыми клетками. Этот метод сейчас находится в активной разработке, но учёные обещают, что в будущем он начнёт активно практиковаться и применяться в сочетании с другими составляющими терапии.

Принцип этого вида лечения будет заключаться в следующем. Из стволовых клеток со здоровым геном в специальных лабораториях начнут выращивать клетки сетчатки. Далее они будут имплантированы больным с пигментным ретинитом для возвращения их зрения.

И хотя до того момента, когда этот метод начнёт использоваться при лечении заболеваний глаз, ещё далеко, сегодня уже сделаны первые шаги к достижению заветной цели.

В настоящий момент специфические методы лечения пигментного ретинита находятся в стадии разработки и клинических испытаний. Имеются перспективные результаты применения генной терапии, стволовых клеток и других медицинских методик. В клинической практике используют только поддерживающее лечение, направленное на замедление прогрессирования проявлений пигментного ретинита. С этой целью применяют препараты витамина А, средства, улучшающую трофику сетчатки и других структур органов зрения. В некоторых странах разработаны протезы сетчатки, их имплантация положительно влияет на зрительную функцию больных пигментных ретинитом. Однако во многих случаях, особенно при аутосомно-рецессивных и сцепленных с полом формах заболевания, несмотря на все терапевтические мероприятия, развивается необратимая слепота.

Прогноз пигментного ретинита считается в целом неблагоприятным, поскольку заболевание неуклонно прогрессирует, приводя в конечном итоге к полной слепоте. У различных форм этого состояния отличается только скорость нарастания симптомов – она выше у аутосомно-рецессивных разновидностей и значительно ниже при доминантных типах патологии. Поддерживающее лечение способно отсрочить наступление слепоты в среднем на 5-10 лет, но никаких других лечебных мероприятий в клинической практике относительно пигментного ретинита на сегодняшний день не существует. Профилактика возможна в качестве медико-генетического консультирования родителей, входящих в группы риска (больные пигментным ретинитом или его наличие у близких родственников). Также рекомендуется использование солнцезащитных очков, которые, по некоторым данным, замедляют прогрессирование симптомов заболевания.

Начальное лечение дегенерации сетчатки глаза чаще всего состоит из медикаментозных средств. Основное их действие — улучшение метаболизма в сетчатом слое, восстановление сетчатки и расширение сосудов. Это эмоксипин, милдронат, тауфон и др.

Эти средства могут вводиться в организм, как в виде глазных капель, так и инъекционно. Также целесообразно использовать в лечении комплекс нуклеиновых кислот — Энкад, который больше, чем в половине случаев существенно улучшает зрительные функции.

Нередко параллельно с медикаментозным лечением, применяются и физиотерапевтические мероприятия, цель которых простимулировать восстановительные процессы в сетчатке и активировать оставшиеся палочки и колбочки.

Хирургическое лечение пигментной дегенерации сетчатки используется для нормализации кровоснабжения сетчатки глаз, с этой целью проводится пересадка некоторых глазных мышц в супрахориоидальное пространство.

В последнее время обнадеживающие данные поступают и от генных инженеров, которые нашли возможность восстанавливать поврежденные гены, ответственные за развитие этого заболевания. Кроме того, разработаны специальные импланты — заменители сетчатки.

И совсем недавние эксперименты на мышах, проведенные в Британии, убедительно доказывают, что слепоту можно лечить с помощью специальных светочувствительных клеток, вводимых инъекционным путем. И хотя эта методика еще не апробирована на людях, ученые надеются, что этим препаратом можно будет лечить людей, страдающих пигментным ретинитом.

Цены

Заболевание Ориентировочная цена, $
Цены на лечение косоглазия 14 190
Цены на лечение меланомы глаза 8 000
Цены на лечение кератоконуса 27 610 – 59 950
Цены на лечение катаракты 8 690
Цены на лечение глаукомы 7 260 – 8 360
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: