Что такое острый лимфобластный лейкоз и методы его лечения

Причины

Как и любое онкологическое заболевание, лимфобластный лейкоз возникает под воздействием не одного, а сразу нескольких провоцирующих факторов.

Самыми значимыми из них являются:

  •  радиация;
  •  химические вещества;
  •  вирусные агенты;
  •  генетические аномалии.

Радиация

Роль ионизирующей радиации в провоцировании злокачественного перерождения клеток крови доказана на основе анализа данных о резком росте лейкозов у жителей японских городов Хиросима и Нагасаки, которые подверглись атомным бомбардировкам.

Химические вещества

Самым сильным онкогенным эффектом обладает бензол. Это вещество, которое широко применяется в промышленности. Бензол способен проникать в организм через неповрежденные кожные покровы, дыхательные пути. Являясь жирорастворимым веществом, он накапливается в жировой и нервной ткани.

Бензол воздействует на кроветворную ткань 2 путями:

  •  прямой повреждающий эффект, при котором происходит нарушение строения ДНК кроветворной клетки;
  •  косвенное воздействие, при котором генетический материал повреждается под действием продуктов переработки бензола клетками печени.

Большое количество бензола содержится в табачном дыме, при этом под негативное влияние попадают не только активные, но и пассивные курильщики.

Научными исследованиями доказано, что у родителей, которые имеют тесный контакт с хлорсодержащими и лакокрасочными веществами в течение дня на работе, имеется повышенный риск развития всех видов лейкозов.

Также установлено, что причиной злокачественного перерождения кроветворной ткани могут являть химиотерапевтические препараты, которые применяются для лечения, например, лимфогранулематоза.

Вирусные агенты

острый лимфолейкоз

Установлена роль ретровируса HTLV в развитии Т-клеточного лимфолейкоза. Вирусная частица содержит гены, которые при взаимодействии с генетическим материалом кроветворной клетки превращают ее в раковую.

Лейкозы часто сопровождают наследственные заболевания и генетические аномалии, например, такие как врожденные дефекты иммунной системы. Большую роль в развитии лимфобластного лейкоза играет наследственная предрасположенность.

Основной целью лечения при лимфобластном лейкозе является полное уничтожение лейкозных клеток.

Методы лечения, применяемые при лимфобластном лейкозе включают:

  • химиотерапию (применяется у всех больных);
  •  лучевую терапию в сочетании с химиотерапией у пациентов с лейкемическим поражением центральной нервной системы (облучение головы);
  •  комбинированная терапия с пересадкой костного мозга в тяжелых случаях, неподдающихся другим методам.

Если больной ребенок не нуждается в трансплантации костного мозга или лечение удалось провести без возникновения рецидива (повтора заболевания), то полный курс терапии длится примерно 2 года.

В основе химиотерапии лежит протокол – стандартизованная схема применения определенных препаратов, которая отличается при различных видах лимфобластных лейкозов.

Каждый протокол лечения состоит из следующих этапов:

  1.  Профаза.
  2.  Индукция.
  3.  Консолидация и интенсивная терапия.
  4.  Реиндукция.
  5.  Поддерживающая терапия.

Профаза

Это подготовительное лечение, которое включает короткий курс химиотерапии (примерно 1 неделю) с использованием 1—2 цитостатических препаратов. Этот этап необходим для начала постепенного снижения числа бластных клеток.

Индукция

Основной этап. Включает интенсивную химиотерапию комбинацией препаратов. Ее цель – в короткие сроки добиться максимально возможного уничтожения лейкозных клеток. Результатом индукции является ремиссия, то есть «отступление болезни». Длительность курса 1,5—2 месяца.

Консолидация

На этом этапе используется комбинация новых цитостатических препаратов для закрепления ремиссии, проводится профилактика поражения ЦНС. Некоторым больным назначается лучевая терапия в виде облучения головы. Длительность до 1 месяца.

Реиндукция

Этот этап напоминает фазу индукции. Его цель – уничтожить оставшиеся лейкозные клетки в организме. Длится от нескольких недель до нескольких месяцев.

Проводится в амбулаторных условиях низкими дозами цитостатиков. Проводят до того момента, пока от начала лечения не пройдет ровно 2 года.

В генетической основе развития острого лимфобластного лейкоза лежат изменения в структуре хромосом, т.е. хромосомные аберрации. При лейкозах выделяют специфические или первичные и неспецифические хромомомнве аберрации.

К первичным принято относить транслокации, делеции, инверсии, амплификации участков хромосом, содержащих онкогены, гены клеточных рецепторов, гены ростовых факторов. Подобные изменения способны образовывать новые последовательности ДНК и появление новых свойств у клетки, образование специфического клона.

Вторичные хромосомные аберрации появляются на стадии опухолевой прогрессии в результате изменений сформировавшегося клона. Причем схожие аберрации могут наблюдаться при различных вариантах лейкозов. Так, филадельфийская хромосома может выявляться как при острых, так и при хронических лейкозах.

Причины развития острого лимфобластного лейкоза у детей до сих пор точно не установлены, однако имеются данные о большом значении инфекционных заболеваний в младенческом возрасте, воздействию различных физических (например, рентгенодиагностика, лучевая терапия, ионизирующая радиация), действие химических мутагенов.

Предлагаем ознакомиться  Птеригиум глаза - лечение, причины, описание операции по удалению

при воздействию бензола, среди больных, полу­чавших цитостатические иммунодепрессанты (имуран, циклофосфан, лейкаран, сарколизин, мустарген и др.), биологических (вирусных) мутагенов на организм матери во время беременности.

Для лечения назначают:


  • Препарат Метотрексат Орион.

    Метотрексат Орион


  • Препарат Гидроксикарбамид.

    Гидроксикарбамид


  • Препарат Иматиниб.

    Иматиниб


  • Препарат Доксорубицин.

    Доксорубицин


  • Препарат Иммутин.

    Иммутин


  • Препарат Метотрексат.

    Метотрексат


  • Препарат Пури-Нетол®.

    Пури-Нетол®


  • Препарат Меркаптопурин.

    Меркаптопурин


  • Препарат Циклофосфан.

    Циклофосфан


  • Препарат Дексаметазон®.

    Дексаметазон®


  • Препарат Альфарона.

    Альфарона


  • Препарат Иматиб.

    Иматиб


  • Препарат Меркаптопурин.

    Меркаптопурин


  • Препарат Метотрексат.

    Метотрексат


  • Препарат Спрайсел®.

    Спрайсел®


  • Препарат Метотрексат-Эбеве.

    Метотрексат-Эбеве


  • Препарат Преднизолон.

    Преднизолон


  • Препарат Атрианс.

    Атрианс


  • Показать весь список

Существует несколько различных способов лечения пациентов с взрослым ОЛЛ.

Некоторые способы лечения являются стандартными (применяются в настоящее время), а некоторые новые способы лечения проходят клинические испытание. Клиническое испытание – это исследовательское изучение, целью которого является улучшение стандартного способа лечения или получение информации о результатах новых способов лечения онкобольных.

Если клинические испытания показывают, что новый способ лечения лучше, чем стандартный, новый способ лечения может впоследствии стать стандартным способом лечения. Пациенты также могут принимать участие в клинических испытаниях.

Лечение взрослого острого лимфобластного лейкоза обычно проходит в два этапа.

Ремиссионо-индукционная терапия. Цель данного этапа лечения – уничтожить лейкозные клетки в крови и костном мозгу и достичь ремиссии.

Острые лейкозы

Постремиссионная терапия. Это второй этап лечения. Начинается сразу, как только удается достичь ремиссии. Цель постремиссионной терапии – уничтожить оставшиеся лейкозные клетки, которые могут быть и не активными, но впоследствии могут начать расти и это приведет к рецидиву. Этот этап называется также продолжением ремиссионнной терапии.

Лечебно-профилактическая терапия центральной нервной системы обычно проводится на каждом этапе лечения. Из-за того, что химиотерапевтические препараты принимаются перорально или делаются инъекции внутривенно, лекарственное вещество часто не может уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС – центральную нервную систему (мозг и спинной мозг).

Лейкозные клетки находят «убежище» (прячутся) в центральной нервной системе. Интратекальная химиотерапия и радиационная терапия могут уничтожить лейкозные клетки, попавшие в ЦНС, и тем самым предотвратить рецидив заболевания. Такой вид лечения называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

Химиотерапия.

Химиотерапия – способ лечения онкологических заболеваний сильнодействующими химиотерапевтическими препаратами. Химиотерапевтические препараты способны остановить и уничтожить рост раковых клеток, предотвратить их отделение и проникновение в другие ткани и органы.

При химиотерапии лекарства могут приниматься перорально (в виде таблеток, капсул) или вводятся внутривенные или внутримышечные инъекции. Лекарственное вещество попадает в кровоток, распространяется по организму и поражает раковые клетки (систематическая химиотерапия).

Если химиотерапевтические препараты вводятся непосредственно в позвоночник (интратекальная химиотерапия), орган или полость (например, брюшную), лекарственное вещество поражает главным образом раковые клетки в данных участках (региональная химиотерапия).

Комбинированная химиотерапия – лечения, при котором используется более одного противоракового химиотерапевтического препарата. Способ применения химиотерапии зависит от вида и стадии онкологического заболевания.

Интратекальная химиотерапия может применяться при лечении взрослого ОЛЛ, который имеет тенденцию к распространению в мозг и спинной мозг. Терапия, применяемая во избежание распространения раковых клеток в организме и их проникновения в мозг или спинной мозг, называется лечебно-профилактическая терапия ЦНС.

  • повышенная температура тела на фоне общего недомогания;
  • быстрая беспричинная утомляемость;
  • сильные постоянные боли костей, больших суставов;
  • часто на фоне болезни возникают инфекционные заболевания;
  • кожные покровы теряют свой цвет, становятся бледными;
  • появляется геморрагическая сыпь, частая, мелкая;
  • лимфатические узлы немного припухлые, болезненны;
  • боли поступают из селезенки, печени.

Острый лимфобластный лейкоз – это группа гетерогенных злокачественных новообразований из клеток – лимфоидных предшественников (лимфобласты), имеющих определенные генетические и иммунофенотипические характеристики.

Острые лимфобластные лейкозы самые распространённые лейкозы в детском и юношеском возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст от 1 года до 6 лет. Протекают с поражением костного мозга, лимфатических узлов, селезёнки, вилочковой железы, а также других органов.

Диагностические меры

Для диагностирования, выбора протокола лечения, проводится ряд мероприятий, направленных на выявление патологического очага, его характера, места локализации и запущенности процесса. Во внимание берется состав измененных клеток, лабораторные и рентгенологические данные, а также собираются анамнез и симптоматическая картина.

  • интоксикационный – проявляется слабостью во всем теле, потерей веса, продолжительной лихорадкой, которая связана непосредственно с бактериальным, вирусным, грибковым или протозойной инфекционным заболеванием;
  • анемический – проявляется в связи с дефицитом выработка красных кровяных телец в костном мозге, появляется бледность, беспричинная кровоточивость в ротовой полости, слабость, нарушения работы сердца – тахикардия и геморрагические проявления на кожных покровах;
  • гиперпластический – часто случается и в случае диагноза нелимфобластный лейкоз, но чаще сопровождает именно острее течение патологии лимфобластного характера, и проявляется значительным увеличением всех групп лимфатических узлов, как отдаленных, так и регионарных, кроме того специалистом пальпируюется болезненное уплотнение узлов. Все это сопровождается болезненными ощущениями в брюшной полости, патологическими изменениями в костной ткани, в особенности позвоночника, боли в котором возникают немного позже самого заболевания;
  • геморрагический – прямое проявление тромбоцитопении и тромбоза, что приводит к проявлениям на коже в виде петехий и мелене, мелких кровоизлияний и беспричинной кровоточивости из слизистой ротовой полости.

острый лимфобластный лейкоз фото

Комплекс синдромов может отличаться у девочек и у мальчиков. Так, у последних возможно уменьшение в размерах яичек, до 35% объема. Возможно, увеличение почек и других жизненно важных органов, по причине излишней инфильтрации тканей, но при этом любые проявления подобных изменений могут полностью отсутствовать.

В истории болезни данный диагноз прописывается как «Острый лимфобластный (хронический)  лейкоз» n –вариант, т – острый период. Периодов указанных в истории может быть несколько, так же, как и вариантов.

В истории для всех больных указано одно лечение – интенсивная химиотерапия, что говорит о тяжкости и важности вопроса лечения, вплоть до хирургической операции и сильнейшей химиотерапии.

В костном мозге, периферической крови и в других органах обнаруживаются опухолевые клетки типа лимфобластов с ШИК-положительными гранулами в цитоплазме, не дающие реакций на пероксидазу, эстеразы и не содержащие липиды.

В 2/3 случаев в опухолевых клетках обнаруживаются цитогенетические нарушения в виде полиплоидии, филадельфийской хромосомы и реципрокной транслокации между хромосомами.

Цитогенез острого лимфобластного лейкоза связан с предшественниками T- и B-лимфоцитов. На T-клеточные лейкозы в странах Европы приходится 10-15 % наблюдений. Преобладают B-клеточные лейкозы.

Руководствуясь иммунологическими фенотипами опухолевых клеток, выделяют несколько форм лимфобластного лейкоза, что имеет значение для выбора терапии и прогноза. Преобладающие B-лимфобластные лейкозы представлены ранним, промежуточным и поздним вариантами, отличающимися по экспрессии параглобулина CD10, поверхностного иммуноглобулина и активности терминальной диоксинуклеотидтрансферазы. Маркерами T-лимфобластного лейкоза являются антигены CD7 и T-рецепторов.

Диагностика заболевания

При осмотре больного ребенка можно обнаружить бледность, точечные кровоизлияния (петехии), синяки, повышение температуры тела, болезненность костей при поколачивании, увеличение лимфатических узлов и селезенки.

Анализ крови содержит при лейкозе следующие изменения по группам клеток:

  • лейкоциты (норма у детей до 3 лет 6—17 * 109/л): у 30% больных обнаруживается сниженное количество лейкоцитов (умеренная лейкопения) до 5 * 109/л, но может достигать и 1—2 * 109/л; у 13% больных содержание лейкоцитов не изменяется; у остальных в крови присутствует повышенное количество лейкоцитов (лейкоцитоз) за счет лейкозных клеток до 100 * 109/л;
  • эритроциты, гемоглобин (норма для детей 1—5 лет 100 — 140 г/л): обнаруживается анемия, гемоглобин падает до 50 г/л;
  • бластные клетки: если имеется сниженное или нормальное количество лейкоцитов, то бластные клетки, как правило, не обнаруживаются; при лейкоцитозе же в периферической крови присутствует большое количество бластов.

Обязательным при диагностике лимфобластного лейкоза является выполнение пункции красного костного мозга, по результатам которой составляется миелограмма – подсчет соотношений его клеточных элементов. При исследовании красного костного мозга обнаруживаются 30% бластных клеток различной формы, на основе которой определяется конкретный тип лимфобластного лейкоза.

Для постановки диагноза острого лимфобластного лейкоза содержание бластных клеток в костном мозге должно быть больше 30%. Если содержание бластных клеток в крови превышает 30%, диагноз может быть поставлен и без исследования костного мозга.

Это возможно, если известно о предрасположенности пациента к данной болезни. При таком условии даже смазанная картина анализа крови без явных клинических симптомов (небольшая тромбоцитопения, изменение количества лимфоцитов, редко – анемия) может стать поводом к более специфичной диагностике.

В ОАК пациента с острым лейкозом лимфоцитарного типа выявляют повышение СОЭ, снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина (анемия II-III степени) и гематокрита, повышение количества лейкоцитов при т.н.

Однако результаты этого анализа не являются единственным и достаточным методом диагностики острой лимфобластной лейкемии. Окончательный диагноз выставляется только после получения миелограммы.

Миелограмма – это результат анализа количества клеток, присутствующих в костномозговой ткани. Образец для исследования получают при пункции грудины или подвздошной кости. Для установления диагноза «острый лейкоз» количество бластов должно быть 20-30% всей ткани и более.

Результаты миелограммы позволяют однозначно дифференцировать лейкемию от других заболеваний.

Помимо ОАК и пункции костного мозга, в план обследования больного лейкозом обязательно входят такие исследования, как:

  • анализ биохимии крови (исследование работы внутренних органов до и во время терапии);
  • ЭКГ;
  • УЗИ (оценка структуры и объёма висцеральных органов и лимфоузлов);
  • спинномозговая пункция (исключение инфильтрации в мозговые оболочки);
  • рентгенография груди (исследование лимфатических узлов).

С пациентом работает гематолог, возможно проведение нижеперечисленных видов тестов.

Анализы крови

Могут быть выполнены:

  • полный анализ крови (FBC), в процессе которого исследуются различные типы клеток;
  • анализы крови, чтобы выяснить, насколько хорошо работает печень или почки;
  • если присутствует инфекция, выполняются тесты для ее определения и назначения типа антибиотика.

Исследование костного мозга

Костный мозг синтезирует клетки крови. Врач может взять образец органа, чтобы проверить на наличие признаков лейкоза и других заболеваний. Есть два типа диагностики острого лимфобластного лейкоза – аспирация костного мозга и биопсия или трепанобиопсия.

При аспирации врач берет пробу жидкости костного мозга из кости бедра. Больному предварительно делают инъекцию локального анестетика.

В процессе биопсии врач используют иглу большего размера, чтобы удалить небольшое количество кости и костного мозга. Обычно эти две процедуры проводят одновременно.

В дополнении гематолог может проверить, есть ли изменения в хромосомах лейкозных клеток. Такие тесты называются цитогенетическими. Проводится анализ на наличие конкретных белков, которые производят определенные типы лейкозных клеток. Этот тест называют иммунофенотипированием.

Филадельфийская хромосома

В ряде случаев заболевания у людей с острым лимфолейкозом в лейкозных клетках есть мутация под названием филадельфийская хромосома. Она образуется, когда ген ABL на 9 хромосоме отрывается и присоединяется к гену BCR на 22 хромосоме, что приводит к созданию нового гена – BCR-ABL.

Флуоресцентная гибридизация in situ

Этот тест помогает выявить мутации в генах клеток и правильно подобрать лечение.

Спинномозговая пункция

Пункция необходима, чтобы выяснить, есть ли аномальные клетки в ликворе (жидкости вокруг мозга и позвоночника). С помощью иглы, введенной в позвоночник, врач собирает небольшое количество ликвора.

Рентген грудной клетки

Данный тест проводится, чтобы проверить общее состояние здоровья. При остром лимфолейкозе иногда возникают опухоли из лейкозных клеток в центре грудной клетки, в области вокруг сердца (зона средостения).

КТ выполняют, чтобы выявить конкретные признаки лимфоцитарного лейкоза или изучить общее состояние здоровья.

Дальнейшие тесты

На протяжении всего курса лечения в Израиле и последующего наблюдения будет проводиться диагностика костного мозга. Это может помочь:

  1. В первую очередь, определить правильный тип лейкоза.
  2. Узнать, как лейкемия реагирует на лечение.
  3. Проверить лейкозные клетки после окончания терапии. Оценить минимальную остаточную болезнь.

Кровь

Могут быть выполнены следующие виды обследований:

  1. КТ проводится с целью визуализировать увеличенные лимфатические узлы или иные аномалии в органах тела.
  2. МРТ отображает подробную картину тела, более четко, чем КТ, визуализирует мягкие ткани.
  3. УЗИ выполняется, чтобы проверить, есть ли острый лимфолейкоз в селезенке или в яичках (у мужчин).
  4. Тканевое типирование проводится, если врач рассматривает пересадку стволовых клеток в качестве подходящего лечения. Это специальный анализ крови, который покажет, насколько ткань костного мозга возможного донора совпадает с тканью пациента. Лейкоциты на своей поверхности имеют белки – HLA маркеры. Если клетки костного мозга пациента и донора имеют очень похожие HLA маркеры, больше шансов, что иммунная система пациента не отвергнет донорский орган.

Обнаружение лейкозных клеток после лечения

Часто после химиотерапии кажется, что пациент излечился. В крови и образцах костного мозга не находят аномальных клеток, такое состояние означает ремиссию. Но лейкозные клетки могут сохраниться. Тест на минимальную остаточную болезнь поможет убедиться, присутствует ли болезнь.

Есть два способа. Один – полимеразная цепная реакция (ПЦР) – ищет генетические изменения в клетках. С его помощью можно найти одну лейкозную клетку среди миллионов здоровых. Другой тест – иммунофенотипирование – проверяет белки, созданные аномальными клетками. Таким образом, эти тесты определят эффективность химиотерапии и вероятность рецидива.

Рецидив

Легкой формой патологии крови является острый нелимфобластный лейкоз, который случается довольно редко и риск возникновения рецидивов минимальный. Но когда дело касается лимфобластного поражения, то провоциреющих факторов рецидива есть множество. В каких случаях может возникать повтор (рецидив) патологического процесса в крови?

Пациент с раком

Наиболее частым место локализации рецидива является костный мозг, именно в этом органе встречается повтор патологии, который наиболее опасен.

Центральная нервная система также может оказаться местом локализации рецидива патологии. В таком случае необходимо немедленно воздействовать на очаг ведением «Метотрекса» до полного исчезновения симптоматической картины рецидива.

Несмотря на то, что большинство больных, это дети, заболевание может случиться с каждым. Имеет значение наличие факторов риска, предрасположенности и другое. А вот исход лечения зависит от таких факторов, как возраст, функционирование нервной системы, наличие хромосомы Т, старческий возраст и своевременность начала лечения.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector